Modellazione delle risposte immunitarie adattative umane con organoidi tonsillari

La maggior parte di ciò che sappiamo sull’immunità adattativa (o acquisita) proviene da studi sui topi consanguinei, utilizzando metodi che sono spesso difficili o impossibili da confermare negli esseri umani. Inoltre, le risposte ai vaccini nei topi sono spesso poco predittive delle risposte a quegli stessi vaccini negli esseri umani. Nel presente studio gli autori utilizzano le tonsille umane, organi linfoidi facilmente disponibili, per sviluppare un sistema organotipico funzionale che ricapitola le caratteristiche chiave del centro germinativo in vitro, inclusa la produzione di anticorpi specifici per l’antigene, l’ipermutazione somatica, la maturazione dell’affinità, la differenziazione dei plasmablasti ed il cambio di classe delle immunoglobuline. I ricercatori utilizzano questo sistema per definire i componenti cellulari essenziali necessari per produrre una risposta al vaccino antinfluenzale. Dimostrano anche che può essere utilizzato per valutare le risposte immunitarie umorali a due antigeni di innesco, il vaccino contro la rabbia e un vaccino a vettore virale contro SARS-Cov2 e per valutare gli effetti di diversi adiuvanti. Questo sistema dovrebbe rivelarsi utile per studiare i meccanismi critici alla base dell’immunità adattativa in modo molto più approfondito di quanto fosse possibile in precedenza e per testare rapidamente i candidati al vaccino e gli adiuvanti in un sistema interamente umano.

Wagar LE, Salahudeen A, Constantz CM, Wendel BS, Lyons MM, Mallajosyula V, Jatt LP, Adamska JZ, Blum LK, Gupta N, Jackson KJL, Yang F, Röltgen K, Roskin KM, Blaine KM, Meister KD, Ahmad IN, Cortese M, Dora EG, Tucker SN, Sperling AI, Jain A, Davies DH, Felgner PL, Hammer GB, Kim PS, Robinson WH, Boyd SD, Kuo CJ, Davis MM. Modeling human adaptive immune responses with tonsil organoids. Nat Med. 2021 Jan;27(1):125-135. doi: 10.1038/s41591-020-01145-0. Epub 2021 Jan 11. PMID: 33432170; PMCID: PMC7891554.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7891554/